Reglan - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Zusammensetzung, Analoga, Nebenwirkungen / Pillintrip (2023)

Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:

Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:

Jede weiße, kapselförmige & reglan _{& reg;} Tablette (metoclopramidtabletten, USP) enthält 10 mgMetoclopramid base (als monohydrochlorid-Monohydrat). Verfügbar in:

Flaschen mit 100 Tabletten (NDC 62559-166-01)

Jede grüne, elliptisch geformte reglan_® Tablette (metoclopramidtabletten, USP) enthält 5 mgMetoclopramid base (als monohydrochlorid-Monohydrat). Verfügbar in:

Flaschen mit 100 Tabletten (NDC 62559-165-01)

Tabletten in Dichtem, Lichtbeständigem Behälter Abgeben.

Tabletten sollten bei kontrollierter Raumtemperatur zwischen 20 gelagert werden°C und 25°C (68°F und 77°F).

Hergestellt von: ANI Pharmaceuticals, Inc. Baudette, MN 56623. Überarbeitet: Dez 2014

die Verwendung von reglan_® Tabletten wird nur für Erwachsene empfohlen. Die Therapie sollte 12 Wochen nicht überschreitenin der Dauer.

Symptomatischer Gastroösophagealer Reflux

reglan _{& reg;} Tabletten sind als Kurzfristige (4 bis 12 Wochen) Therapie für Erwachsene mit symptomatischer,dokumentierter gastroösophagealer reflux, der nicht auf eine konventionelle Therapie anspricht.

Die Hauptwirkung von Metoclopramid ist auf Symptome von postprandialen und tagsüber Sodbrennen mit wenigerbeobachtete Wirkung auf nächtliche Symptome. Wenn die Symptome auf bestimmte Situationen beschränkt sind, wie zum Beispielnach dem Abendessen, Verwendung von Metoclopramid als Einzeldosen vor der provokativen situationsollte in Betracht gezogen werden, anstatt das Medikament den ganzen Tag zu verwenden. Heilung von Speiseröhrenkrebs Geschwüre undErosionen wurden am Ende einer 12-wöchigen Studie mit Dosen von 15 mg Q endoskopisch nachgewiesen..ich.d.Da es keine dokumentierte Korrelation zwischen Symptomen und Heilung von ösophagusläsionen gibt, Patientenmit dokumentierten Läsionen sollte endoskopisch überwacht werden.

Diabetische Gastroparese (Diabetische Magenstauung)

reglan _{& reg;} Tabletten (metoclopramidtabletten, USP) ist zur Linderung von Symptomen im Zusammenhang mitakute und wiederkehrende diabetische magenstauung. Die üblichen Manifestationen einer verzögerten Magenentleerung (Z.,übelkeit, Erbrechen, Sodbrennen, anhaltende fülle nach den Mahlzeiten und Anorexie) scheinen auf reglan zu reagieren_®innerhalb verschiedener Zeitintervalle. Signifikante Linderung der übelkeit tritt früh auf und verbessert sich im Laufe der Zeit weiterdrei Wochen Zeit. Die Linderung von Erbrechen und Anorexie kann der Linderung der bauchfülle um eins vorausgehenWoche oder mehr.

die Therapie mit reglan_® Tabletten sollte 12 Wochen nicht überschreiten.

zur Linderung des Symptomatischen Gastroösophagealen Reflux

Verabreichen Sie von 10 mg bis 15 mg reglan_® (metoclopramidhydrochlorid, USP) oral bis zu q.ich.d. 30Minuten vor jeder Mahlzeit und vor dem Schlafengehen, abhängig von den behandelten Symptomen und dem klinischen ansprechen(sieheKLINISCHE PHARMAKOLOGIE und INDIKATIONEN und VERWENDUNG). Wenn Symptome nur auftretenintermittierend oder zu bestimmten tageszeiten, Verwendung von Metoclopramid in Einzeldosen bis zu 20 mg vordie provozierende situation kann eher als kontinuierliche Behandlung bevorzugt werden. Gelegentlich Patienten (solcheals ältere Patienten), die empfindlicher auf die therapeutischen oder nachteiligen Wirkungen von Metoclopramid reagierenbenötigen Sie nur 5 mg pro Dosis.

Die Erfahrung mit Erosionen und Ulzerationen der Speiseröhre ist begrenzt, aber die Heilung war bisherdokumentiert in einer kontrollierten Studie mit Q. I. D. Therapie bei 15 mg / Dosis, und dieses Regime sollte verwendet werdenwenn Läsionen vorhanden sind, solange Sie toleriert werden (siehe NEBENWIRKUNGEN). Wegen derschlechte Korrelation zwischen Symptomen und endoskopischem Aussehen der Speiseröhre, Therapie gerichtet aufösophagusläsionen werden am besten durch endoskopische Auswertung geführt.

Eine Therapie, die länger als 12 Wochen dauert, wurde nicht bewertet und kann nicht empfohlen werden.

Zur Linderung von Symptomen Wie s ociated mit Diabetischen Gas tropares ist (Diabetische Gas tric Stas ist )Verabreichen Sie 10 mg Metoclopramid 30 Minuten vor jeder Mahlzeit und vor dem Schlafengehen für zwei bis achtWochen, abhängig von der Reaktion und der Wahrscheinlichkeit eines anhaltenden Wohlbefindens nach absetzen des Arzneimittels.

Der anfängliche verabreichungsweg sollte durch die schwere der Präsentierenden Symptome bestimmt werden. Wennnur die frühesten Manifestationen einer diabetischen magenstase sind vorhanden, die orale Verabreichung von reglan_® kanninitiiert werden. Wenn jedoch schwere Symptome vorliegen, sollte die Therapie mit Metoclopramid beginnenInjektion (konsultieren Sie die Kennzeichnung der Injektion vor Beginn der parenteralen Verabreichung).

Die Verabreichung von Metoclopramid-Injektion bis zu 10 Tagen kann erforderlich sein, bevor die Symptome Abklingen, beizu welchem Zeitpunkt kann eine orale Verabreichung eingeleitet werden. Da diabetische magenstauung Häufig wiederkehrend ist,reglan_® Therapie sollte bei der frühesten manifestation wieder hergestellt werden.

Anwendung Bei Patienten mit Nieren-Oder Leberfunktionsstörung

Da Metoclopramid hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, bei Patienten, deren Kreatinindie clearance liegt unter 40 mL / min, die Therapie sollte mit etwa der Hälfte der empfohlenen Dosis begonnen werdenDosierung. Abhängig von klinischer Wirksamkeit und Sicherheitsüberlegungen kann die Dosierung erhöht werden odergegebenenfalls verringert.

Informationen zur Dialyse finden Sie im Abschnitt ÜBERDOSIERUNG.

Metoclopramid unterliegt mit Ausnahme der einfachen Konjugation einem minimalen Leberstoffwechsel. Seine sichere Verwendung hatwurde bei Patienten mit Fortgeschrittener Lebererkrankung beschrieben, deren Nierenfunktion normal war.

Metoclopramid sollte nicht angewendet werden, wenn eine stimulation der gastrointestinalen Motilität möglich istgefährlich, Z. B. bei gastrointestinalen Blutungen, mechanischer Obstruktion oder perforation.

Metoclopramid ist bei Patienten mit Phäochromozytom kontraindiziert, da das Medikament einehypertensive Krise, wahrscheinlich aufgrund der Freisetzung von Katecholaminen aus dem tumor. Solche hypertensivenKrisen können durch Phentolamin kontrolliert werden.

Metoclopramid ist bei Patienten mit bekannter Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Arzneimittel kontraindiziert.Metoclopramid sollte nicht bei Epileptikern oder Patienten angewendet werden, die andere Arzneimittel erhalten, die wahrscheinlich sindverursachen extrapyramidale Reaktionen, da die Häufigkeit und schwere von Anfällen oder extrapyramidaleReaktionen können erhöht werden.

WARNHINWEISE

Eine psychische depression ist bei Patienten mit und ohne Depressionen in der Vorgeschichte aufgetreten. Symptome habendie Zahl der Selbstmordattentäter ist in den vergangenen Jahren stark angestiegen. Metoclopramid sollte seinPatienten mit Depressionen in der Vorgeschichte nur dann gegeben, wenn der erwartete nutzen das Potenzial überwiegtGesundheitsrisiken.

Extrapyramidale Symptome, die sich hauptsächlich als akute dystonische Reaktionen manifestieren, treten in etwa auf 1 in500 Patienten, die mit den üblichen erwachsenendosierungen von 30 bis 40 mg Metoclopramid/Tag behandelt wurden. Diese in der Regelwerden während der ersten 24 bis 48 Stunden der Behandlung mit Metoclopramid gesehen, treten häufiger inPädiatrische Patienten und Erwachsene Patienten unter 30 Jahren und sind bei höheren Dosen noch häufiger.Diese Symptome können unwillkürliche Bewegungen der Gliedmaßen und gesichtsgrimassen, torticollis umfassen,okulogyrische Krise, rhythmische protrusion der Zunge, bulbäre Art der Sprache, trismus oder dystonische Reaktionenähnlich wie tetanus. Selten können dystonische Reaktionen als stridor und Dyspnoe auftreten, möglicherweise aufgrund vonlaryngospasmus. Wenn diese Symptome auftreten sollten, injizieren Sie 50 mg diphenhydraminhydrochloridintramuskulär, und Sie werden normalerweise nachlassen. Benztropine mesylate, 1 bis 2 mg intramuskulär, kannauch verwendet werden, um diese Reaktionen umzukehren.

Parkinson-ähnliche Symptome sind häufiger innerhalb der ersten 6 Monate nach Beginn aufgetretenBehandlung mit Metoclopramid, aber gelegentlich nach längeren Zeiträumen. Diese Symptome im Allgemeinenlassen Sie innerhalb von 2 bis 3 Monaten nach absetzen von Metoclopramid nach. Patienten mit vorbestehendenParkinson’ s Krankheit sollte Metoclopramid vorsichtig gegeben werden, wenn überhaupt, da solche Patienten könnenerleben Sie eine Verschlimmerung der Parkinson-Symptome bei der Einnahme von Metoclopramid.

Tardive Dyskinesie

(Siehe KASTEN WARNUNG)

Die Behandlung mit Metoclopramid kann zu tardiver Dyskinesie (TD) führen, einer potenziell irreversiblen undentstellende Störung, die durch unwillkürliche Bewegungen von Gesicht, Zunge oder Extremitäten gekennzeichnet ist. Derdas Risiko, eine tardive Dyskinesie zu entwickeln, steigt mit der Behandlungsdauer und dem GesamtvolumenDosis. Eine Analyse der Nutzungsmuster zeigte, dass etwa 20% der Patienten, die Metoclopramiddauerte länger als 12 Wochen. Behandlung mit Metoclopramid länger als die empfohlenen 12Wochen sollten in allen, aber seltenen Fällen vermieden werden, in denen der therapeutische nutzen das Risiko überwiegen sollder Entwicklung von TD.

Obwohl das Risiko, TD in der Allgemeinbevölkerung zu entwickeln, bei älteren Menschen erhöht sein kann,Frauen und Diabetikern ist es nicht möglich vorherzusagen, welche Patienten Metoclopramid-induziert entwickeln werdenTD. Sowohl das Risiko der Entwicklung von TD als auch die Wahrscheinlichkeit, dass TD irreversibel wird, steigen mitDauer der Behandlung und kumulative Gesamtdosis.

Metoclopramid sollte bei Patienten abgesetzt werden, die Anzeichen oder Symptome von TD entwickeln. Es gibt keinebekannte wirksame Behandlung für etablierte Fälle von TD, obwohl TD bei einigen Patienten überweisen kann,teilweise oder vollständig, innerhalb von mehreren Wochen bis Monaten nach dem absetzen von Metoclopramid.

Metoclopramid selbst kann die Anzeichen von TD unterdrücken oder teilweise unterdrücken, wodurch dieUrsache der Krankheit. Die Wirkung dieser symptomatischen Unterdrückung auf den langzeitverlauf vonTD ist unbekannt. Daher sollte Metoclopramid nicht zur symptomatischen Kontrolle von TD verwendet werden.

neuroleptisches malignes Syndrom (NMS)

Es gab seltene Berichte über einen ungewöhnlichen, aber potenziell tödlichen Symptomenkomplex.bezeichnet Als neuroleptisches Malignes Syndrom (NMS) im Zusammenhang mit Metoclopramid. KlinischManifestationen von NMS umfassen Hyperthermie, muskelsteifigkeit, verändertes Bewusstsein und Hinweise aufautonome Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und HerzHerzrhythmusstörungen).

Die diagnostische Beurteilung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Bei der Ankunft bei einer Diagnose ist eses ist wichtig, Fälle zu identifizieren, in denen die klinische Darstellung sowohl schwere medizinische Erkrankungen (Z.,Lungenentzündung, systemische Infektion usw.) und unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Zeichen undSymptome (EPS). Weitere wichtige überlegungen in der Differentialdiagnose sind:anticholinerge Toxizität, Hitzschlag, Maligne Hyperthermie, drogenfieber und primäres Zentralnervensystemsystem (ZNS) Pathologie.

Das management von NMS sollte 1) sofortiges absetzen von Metoclopramid und anderen umfassenMedikamente, die für die gleichzeitige Therapie nicht unerlässlich sind, 2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische überwachung und3) Behandlung von begleitenden schweren medizinischen Problemen, für die spezifische Behandlungen verfügbar sind.Bromocriptin und Dantrolen-Natrium wurden bei der Behandlung von NMS verwendet, aber Ihre Wirksamkeit habennicht nachgewiesen (siehe NEBENWIRKUNGEN).

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

In einer Studie an hypertensiven Patienten wurde gezeigt, dass intravenös verabreichtes Metoclopramid freisetztKatecholamine; daher ist Vorsicht geboten, wenn Metoclopramid bei Patienten mitHypertonie.

Da Metoclopramid einen vorübergehenden Anstieg des plasma-aldosterons erzeugt, bestimmte Patienten,insbesondere bei Personen mit Zirrhose oder kongestiver Herzinsuffizienz besteht das Risiko einer Flüssigkeitsretentionund volumenüberlastung. Wenn diese Nebenwirkungen zu jeder Zeit während der Metoclopramid-Therapie auftreten, ist das Medikamentsollte eingestellt werden.

Nebenwirkungen, insbesondere solche, die das Nervensystem betreffen, können nach Beendigung der Anwendung vonreglan_®. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann nach dem absetzen von reglan eine entzugsphase auftreten_® dasskann Schwindel, Nervosität und/oder Kopfschmerzen umfassen.

Informationen für Patienten

Die Verwendung von reglan_® wird nur für Erwachsene empfohlen. Metoclopramid kann die geistige und/oderkörperliche Fähigkeiten, die für die Ausführung gefährlicher Aufgaben wie den Betrieb von Maschinen oderfahren eines Kraftfahrzeugs. Der ambulante patient sollte entsprechend gewarnt werden.

Für weitere Informationen sollten die Patienten angewiesen werden, den Medikationsleitfaden für reglan_®zu LesenTablet.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Eine 77-wöchige Studie wurde an Ratten mit oralen Dosen bis zum etwa 40-fachen des empfohlenen Maximums durchgeführtmenschliche tägliche Dosis. Metoclopramid erhöht Prolaktinspiegel und die Erhöhung bleibt während chronischerVerwaltung. Gewebekultur-Experimenten zeigen, dass etwa ein Drittel der menschlichen Brustkrebssind Prolaktin-abhängige in vitro, ein Faktor von potenzieller Bedeutung, wenn die Verschreibung von Metoclopramid istin Betracht gezogen bei einer Patientin mit zuvor erkanntem Brustkrebs. Obwohl Störungen wieGalaktorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie und Impotenz wurden mit Prolaktin-Erhöhung berichtetMedikamente, die klinische Bedeutung von erhöhten serumprolaktinspiegeln ist für die meisten Patienten unbekannt. Eineine Zunahme von brustneoplasmen wurde bei Nagetieren nach chronischer Verabreichung von prolaktistimulierenden gefundenNeuroleptika und Metoclopramid. Weder klinische Studien noch epidemiologische Studienbisher durchgeführte Studien haben jedoch einen Zusammenhang zwischen der chronischen Verabreichung dieser Medikamente gezeigtund brusttumorigenese; die verfügbaren Beweise sind zu begrenzt, um zu diesem Zeitpunkt schlüssig zu sein.

Ein Ames-mutagenitätstest, der an Metoclopramid durchgeführt wurde, war negativ.

Schwangerschaft Kategorie B

Reproduktionsstudien an Ratten, Mäusen und Kaninchen auf den I. V. -, I. M. -, S. C.-und oralen wegen anHöchstwerte zwischen dem 12-und 250-fachen der menschlichen Dosis haben keine Beeinträchtigung derFruchtbarkeit oder signifikante Schädigung des Fötus durch Metoclopramid. Es gibt jedoch keine adäquaten undgut kontrollierte Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierische Reproduktion Studien nicht immerprädiktive der menschlichen Reaktion, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn es eindeutig benötigt wird.

Stillende Mütter

Metoclopramid wird in die Muttermilch ausgeschieden. Vorsicht ist geboten, wenn Metoclopramid isteiner stillenden Mutter verabreicht.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Bei der Verabreichung von Metoclopramid an Neugeborene ist Vorsicht geboten, da eine längere clearance auftreten kannproduzieren Sie übermäßige serumkonzentrationen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE - Pharmakokinetik).Darüber hinaus weisen Neugeborene reduzierte NADH-Cytochrom-B₅ - Reduktase auf, die in Kombinationmit den oben genannten pharmakokinetischen Faktoren machen Neugeborene anfälliger fürmethämoglobinämie (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Das Sicherheitsprofil von Metoclopramid bei Erwachsenen kann nicht auf Pädiatrische Patienten extrapoliert werden. Dystonienund andere extrapyramidale Reaktionen im Zusammenhang mit Metoclopramid sind häufiger in der pädiatrischenBevölkerung als bei Erwachsenen. (Siehe WARNHINWEISE und NEBENWIRKUNGEN - ExtrapyramidalReaktion.)

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit reglan _{& reg;} umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um zu bestimmenob ältere Probanden anders reagieren als jüngere Probanden.

Das Risiko, Parkinson-ähnliche Nebenwirkungen zu entwickeln, steigt mit aufsteigender Dosis. Geriatrische Patientensollte die niedrigste Dosis von reglan erhalten_® das ist wirksam. Wenn sich Parkinson-ähnliche Symptome bei einemGeriatrische Patienten , die reglan_®, reglan_® erhalten, sollten im Allgemeinen vor Beginn einerspezifische Anti-Parkinson-Mittel (siehe WARNHINWEISE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG – zur Linderung der Symptomatischen Gas troes ophageal Reflux).

Ältere Menschen haben möglicherweise ein höheres Risiko für Spätdyskinesien (siehe WARNUNGEN – Tardive Dys kinesia).

Sedierung wurde in reglan berichtet_® Benutzer. Sedierung kann zu Verwirrung führen und sich als übersedation manifestierenbei älteren Menschen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, VORSICHTSMAßNAHMEN – Informationen fürPatienten und NEBENWIRKUNGEN – CNS Effekte).

reglan_® ist dafür bekannt, im wesentlichen durch die Niere ausgeschieden werden, und das Risiko von toxischen Reaktionen auf dieses Medikamentkann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG –Anwendung bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörung).

Aus diesen Gründen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise ab dem niedrigenEnde des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Nierenfunktion bei gleichzeitigerKrankheit oder andere medikamentöse Therapie bei älteren Menschen (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG – Für dieLinderung des Symptomatischen Gastroösophagealen Reflux und Anwendung Bei Patienten mit Nieren-oder LebererkrankungenBeeinträchtigung).

Sonstige Sonderpopulationen

Patienten mit NADH-Cytochrom b₅ Reduktase-Mangel haben ein erhöhtes Risiko, sich zu entwickelnmethämoglobinämie und / oder sulfhämoglobinämie bei Verabreichung von Metoclopramid. Bei Patienten mitG6PD-Mangel bei Metoclopramid-induzierter methämoglobinämie, Methylenblaudie Behandlung wird nicht empfohlen (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Nebenwirkungen

Im Allgemeinen korreliert die Häufigkeit von Nebenwirkungen mit der Dosis und Dauer von MetoclopramidVerwaltung. Die folgenden Reaktionen wurden berichtet, obwohl in den meisten Fällen keine Daten vorliegenerlauben Sie eine Schätzung der Häufigkeit:

ZNS-Effekte

Unruhe, Schläfrigkeit, Müdigkeit und Trägheit treten bei etwa 10% der Patienten auf, die dieam häufigsten verschriebene Dosierung von 10 mg Q. I. D. (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN). Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen,Verwirrung, Schwindel oder psychische depression mit Suizidgedanken (siehe Warnungen) treten weniger aufhäufig. Die Inzidenz von Schläfrigkeit ist bei höheren Dosen größer. Es gibt vereinzelte Berichte überKrampfanfälle ohne klare Beziehung zu Metoclopramid. Selten waren Halluzinationenberichten.

Extrapyramidale Reaktionen (EPS)

Akute dystonische Reaktionen, die häufigste ART von EPS, die mit Metoclopramid assoziiert ist, treten auf inetwa 0,2% der Patienten (1 von 500) wurden mit 30 bis 40 mg Metoclopramid pro Tag behandelt.Symptome sind unwillkürliche Bewegungen der Gliedmaßen, gesichtsgrimassen, torticollis, oculogyrische Krise,rhythmische protrusion der Zunge, bulbäre Art der Sprache, trismus, opisthotonus (tetanus-ähnliche Reaktionen) und,selten, stridor und Dyspnoe möglicherweise aufgrund von laryngospasmus; normalerweise sind diese Symptome leichtUmgekehrt durch Diphenhydramin (siehe WARNUNGEN).

Parkinson-ähnliche Symptome können Bradykinesie, tremor, zahnradsteifigkeit und maskenartige Gesichtszüge sein (siehe WARNUNGEN).

Tardive Dyskinesie ist am häufigsten durch unwillkürliche Bewegungen der Zunge, des Gesichts gekennzeichnet,Mund oder Kiefer und manchmal durch unwillkürliche Bewegungen des Rumpfes und / oder der Extremitäten; Bewegungen könnenseien Sie choreoathetotisch im Aussehen (siehe WARNUNGEN).

Motorische Unruhe (Akathisie) kann aus Angstgefühlen, Unruhe, Nervosität und Schlaflosigkeit bestehen, wiesowie die Unfähigkeit, still zu sitzen, Tempo, Fuß klopfen. Diese Symptome können spontan verschwinden oderreagieren Sie auf eine Dosisreduktion.

Malignes neuroleptisches Syndrom

Seltene vorkommen des malignen neuroleptischen Syndroms (NMS) wurden berichtet. Diese potenziell tödlichSyndrom besteht aus dem symptomkomplex von Hyperthermie, verändertem Bewusstsein, muskulösSteifigkeit und autonome Dysfunktion (siehe WARNUNGEN).

Endokrine Störungen

Galaktorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie, Impotenz nach hyperprolaktinämie (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN). Flüssigkeitsretention Sekundär zur vorübergehenden Erhöhung von Aldosteron (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Herz-Kreislauf

Hypotonie, Hypertonie, supraventrikuläre Tachykardie, Bradykardie, Flüssigkeitsretention, akute kongestiveHerzinsuffizienz und möglicher AV-block (siehe KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMAßNAHMEN).

Verdauungstrakt

Übelkeit und Darmstörungen, vor allem Durchfall.

Leber

Selten Fälle von Hepatotoxizität, gekennzeichnet durch Befunde wie Gelbsucht und veränderte Leberfunktiontests, wenn Metoclopramid mit anderen Arzneimitteln mit bekanntem hepatotoxischem Potenzial verabreicht wurde.

Nieren

Harnfrequenz und Inkontinenz.

Hämatologisch

Einige Fälle von Neutropenie, Leukopenie oder Agranulozytose, im Allgemeinen ohne klare Beziehung zuMetoclopramid. Methämoglobinämie bei Erwachsenen und insbesondere bei überdosierung bei Neugeborenen (siehe ÜBERDOSIERUNG). Sulfhämoglobinämie bei Erwachsenen.

Allergische Reaktionen

Einige Fälle von Hautausschlag, Urtikaria oder Bronchospasmus, insbesondere bei Patienten mit asthma in der Vorgeschichte. Selten,angioneurotisches ödem, einschließlich glossales oder larynxödem.

Verschiedenes

Sehstörung. Porphyrie.

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Die Auswirkungen von Metoclopramid auf die gastrointestinale Motilität werden durch Anticholinergika undnarkotische Analgetika. Additive sedative Wirkungen können auftreten, wenn Metoclopramid mit Alkohol verabreicht wird,Beruhigungsmittel, Hypnotika, Betäubungsmittel oder Beruhigungsmittel.

Die Feststellung, dass Metoclopramid Katecholamine bei Patienten mit essentieller Hypertonie freisetztschlägt vor, dass es, wenn überhaupt, bei Patienten, die Monoaminoxidase-Hemmer erhalten, vorsichtig angewendet werden sollte.

Die Resorption von Arzneimitteln aus dem Magen kann durch Metoclopramid verringert werden (Z. B. digoxin), wohingegendie Geschwindigkeit und / oder das Ausmaß der Resorption von Arzneimitteln aus dem Dünndarm können erhöht sein (Z.,paracetamol, Tetracyclin, levodopa, ethanol, Cyclosporin).

Gastroparese (magenstauung) kann bei einigen Patienten für eine schlechte diabetikerkontrolle verantwortlich sein.Exogen verabreichtes insulin kann beginnen zu wirken, bevor Nahrung den Magen verlassen hat und zuHypoglykämie. Weil die Wirkung von Metoclopramid die Lieferung von Lebensmitteln an dieDarm und damit die Absorptionsrate, insulindosis oder Zeitpunkt der Dosierung kann eine Anpassung erfordern.

Im Allgemeinen korreliert die Häufigkeit von Nebenwirkungen mit der Dosis und Dauer von MetoclopramidVerwaltung. Die folgenden Reaktionen wurden berichtet, obwohl in den meisten Fällen keine Daten vorliegenerlauben Sie eine Schätzung der Häufigkeit:

ZNS-Effekte

Unruhe, Schläfrigkeit, Müdigkeit und Trägheit treten bei etwa 10% der Patienten auf, die dieam häufigsten verschriebene Dosierung von 10 mg Q. I. D. (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN). Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen,Verwirrung, Schwindel oder psychische depression mit Suizidgedanken (siehe Warnungen) treten weniger aufhäufig. Die Inzidenz von Schläfrigkeit ist bei höheren Dosen größer. Es gibt vereinzelte Berichte überKrampfanfälle ohne klare Beziehung zu Metoclopramid. Selten waren Halluzinationenberichten.

Extrapyramidale Reaktionen (EPS)

Akute dystonische Reaktionen, die häufigste ART von EPS, die mit Metoclopramid assoziiert ist, treten auf inetwa 0,2% der Patienten (1 von 500) wurden mit 30 bis 40 mg Metoclopramid pro Tag behandelt.Symptome sind unwillkürliche Bewegungen der Gliedmaßen, gesichtsgrimassen, torticollis, oculogyrische Krise,rhythmische protrusion der Zunge, bulbäre Art der Sprache, trismus, opisthotonus (tetanus-ähnliche Reaktionen) und,selten, stridor und Dyspnoe möglicherweise aufgrund von laryngospasmus; normalerweise sind diese Symptome leichtUmgekehrt durch Diphenhydramin (siehe WARNUNGEN).

Parkinson-ähnliche Symptome können Bradykinesie, tremor, zahnradsteifigkeit und maskenartige Gesichtszüge sein (siehe WARNUNGEN).

Tardive Dyskinesie ist am häufigsten durch unwillkürliche Bewegungen der Zunge, des Gesichts gekennzeichnet,Mund oder Kiefer und manchmal durch unwillkürliche Bewegungen des Rumpfes und / oder der Extremitäten; Bewegungen könnenseien Sie choreoathetotisch im Aussehen (siehe WARNUNGEN).

Motorische Unruhe (Akathisie) kann aus Angstgefühlen, Unruhe, Nervosität und Schlaflosigkeit bestehen, wiesowie die Unfähigkeit, still zu sitzen, Tempo, Fuß klopfen. Diese Symptome können spontan verschwinden oderreagieren Sie auf eine Dosisreduktion.

Malignes neuroleptisches Syndrom

Seltene vorkommen des malignen neuroleptischen Syndroms (NMS) wurden berichtet. Diese potenziell tödlichSyndrom besteht aus dem symptomkomplex von Hyperthermie, verändertem Bewusstsein, muskulösSteifigkeit und autonome Dysfunktion (siehe WARNUNGEN).

Endokrine Störungen

Galaktorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie, Impotenz nach hyperprolaktinämie (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN). Flüssigkeitsretention Sekundär zur vorübergehenden Erhöhung von Aldosteron (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Herz-Kreislauf

Hypotonie, Hypertonie, supraventrikuläre Tachykardie, Bradykardie, Flüssigkeitsretention, akute kongestiveHerzinsuffizienz und möglicher AV-block (siehe KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMAßNAHMEN).

Verdauungstrakt

Übelkeit und Darmstörungen, vor allem Durchfall.

Leber

Selten Fälle von Hepatotoxizität, gekennzeichnet durch Befunde wie Gelbsucht und veränderte Leberfunktiontests, wenn Metoclopramid mit anderen Arzneimitteln mit bekanntem hepatotoxischem Potenzial verabreicht wurde.

Nieren

Harnfrequenz und Inkontinenz.

Hämatologisch

Einige Fälle von Neutropenie, Leukopenie oder Agranulozytose, im Allgemeinen ohne klare Beziehung zuMetoclopramid. Methämoglobinämie bei Erwachsenen und insbesondere bei überdosierung bei Neugeborenen (siehe ÜBERDOSIERUNG). Sulfhämoglobinämie bei Erwachsenen.

Allergische Reaktionen

Einige Fälle von Hautausschlag, Urtikaria oder Bronchospasmus, insbesondere bei Patienten mit asthma in der Vorgeschichte. Selten,angioneurotisches ödem, einschließlich glossales oder larynxödem.

Verschiedenes

Sehstörung. Porphyrie.

Symptome einer überdosierung können Schläfrigkeit, Desorientierung und extrapyramidale Reaktionen sein.Anticholinerge oder antiparkinson-Medikamente oder Antihistaminika mit anticholinergen Eigenschaften können hilfreich seinbei der Kontrolle der extrapyramidalen Reaktionen. Die Symptome sind selbstlimitierend und verschwinden normalerweise innerhalb von 24Öffnungszeit.

Hämodialyse entfernt relativ wenig Metoclopramid, wahrscheinlich wegen der geringen Menge derMedikament im Blut relativ zu Geweben. Ebenso entfernt die kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse nichterhebliche Mengen an Drogen. Es ist unwahrscheinlich, dass die Dosierung angepasst werden müsste, um dies auszugleichenVerluste durch Dialyse. Die Dialyse ist wahrscheinlich keine wirksame Methode zur medikamentenentfernung bei überdosierungSituation.

Unbeabsichtigte überdosierung aufgrund von missverwaltung wurde bei Säuglingen und Kindern mit der Verwendung von berichtetMetoclopramid Lösung zum einnehmen. Es gab zwar kein konsistentes Muster für die damit verbundenen Berichteüberdosierungen, Ereignisse umfassten Anfälle, extrapyramidale Reaktionen und Lethargie.

Methämoglobinämie ist bei früh-und Vollzeit-Neugeborenen aufgetreten, denen überdosierungen vonMetoclopramid (1 bis 4 mg/kg/Tag oral, intramuskulär oder intravenös, für 1 bis 3 oder mehr Tage).Methämoglobinämie kann durch die intravenöse Verabreichung von Methylenblau Umgekehrt werden. Jedoch,Methylenblau kann bei Patienten mit G6PD-Mangel eine hämolytische Anämie verursachen, die tödlich sein kann (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN – Andere Spezielle Populationen).

).Darüber hinaus weisen Neugeborene reduzierte NADH-Cytochrom-B₅ - Reduktase auf, die in Kombinationmit den oben genannten pharmakokinetischen Faktoren machen Neugeborene anfälliger fürmethämoglobinämie (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Das Sicherheitsprofil von Metoclopramid bei Erwachsenen kann nicht auf Pädiatrische Patienten extrapoliert werden. Dystonienund andere extrapyramidale Reaktionen im Zusammenhang mit Metoclopramid sind häufiger in der pädiatrischenBevölkerung als bei Erwachsenen. (Siehe WARNHINWEISE und NEBENWIRKUNGEN - ExtrapyramidalReaktion.)

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit reglan _{& reg;} umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um zu bestimmenob ältere Probanden anders reagieren als jüngere Probanden.

Das Risiko, Parkinson-ähnliche Nebenwirkungen zu entwickeln, steigt mit aufsteigender Dosis. Geriatrische Patientensollte die niedrigste Dosis von reglan erhalten_® das ist wirksam. Wenn sich Parkinson-ähnliche Symptome bei einemGeriatrische Patienten , die reglan_®, reglan_® erhalten, sollten im Allgemeinen vor Beginn einerspezifische Anti-Parkinson-Mittel (siehe WARNHINWEISE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG – zur Linderung der Symptomatischen Gas troes ophageal Reflux).

Ältere Menschen haben möglicherweise ein höheres Risiko für Spätdyskinesien (siehe WARNUNGEN – Tardive Dys kinesia).

Sedierung wurde in reglan berichtet_® Benutzer. Sedierung kann zu Verwirrung führen und sich als übersedation manifestierenbei älteren Menschen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, VORSICHTSMAßNAHMEN – Informationen fürPatienten und NEBENWIRKUNGEN – CNS Effekte).

reglan_® ist dafür bekannt, im wesentlichen durch die Niere ausgeschieden werden, und das Risiko von toxischen Reaktionen auf dieses Medikamentkann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG –Anwendung bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörung).

Aus diesen Gründen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise ab dem niedrigenEnde des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Nierenfunktion bei gleichzeitigerKrankheit oder andere medikamentöse Therapie bei älteren Menschen (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG – Für dieLinderung des Symptomatischen Gastroösophagealen Reflux und Anwendung Bei Patienten mit Nieren-oder LebererkrankungenBeeinträchtigung).

Sonstige Sonderpopulationen

Patienten mit NADH-Cytochrom b₅ Reduktase-Mangel haben ein erhöhtes Risiko, sich zu entwickelnmethämoglobinämie und / oder sulfhämoglobinämie bei Verabreichung von Metoclopramid. Bei Patienten mitG6PD-Mangel bei Metoclopramid-induzierter methämoglobinämie, Methylenblaudie Behandlung wird nicht empfohlen (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Überdosierung & Kontraindikationen

ÜBERDOSIERUNG

Symptome einer überdosierung können Schläfrigkeit, Desorientierung und extrapyramidale Reaktionen sein.Anticholinerge oder antiparkinson-Medikamente oder Antihistaminika mit anticholinergen Eigenschaften können hilfreich seinbei der Kontrolle der extrapyramidalen Reaktionen. Die Symptome sind selbstlimitierend und verschwinden normalerweise innerhalb von 24Öffnungszeit.

Hämodialyse entfernt relativ wenig Metoclopramid, wahrscheinlich wegen der geringen Menge derMedikament im Blut relativ zu Geweben. Ebenso entfernt die kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse nichterhebliche Mengen an Drogen. Es ist unwahrscheinlich, dass die Dosierung angepasst werden müsste, um dies auszugleichenVerluste durch Dialyse. Die Dialyse ist wahrscheinlich keine wirksame Methode zur medikamentenentfernung bei überdosierungSituation.

Unbeabsichtigte überdosierung aufgrund von missverwaltung wurde bei Säuglingen und Kindern mit der Verwendung von berichtetMetoclopramid Lösung zum einnehmen. Es gab zwar kein konsistentes Muster für die damit verbundenen Berichteüberdosierungen, Ereignisse umfassten Anfälle, extrapyramidale Reaktionen und Lethargie.

Methämoglobinämie ist bei früh-und Vollzeit-Neugeborenen aufgetreten, denen überdosierungen vonMetoclopramid (1 bis 4 mg/kg/Tag oral, intramuskulär oder intravenös, für 1 bis 3 oder mehr Tage).Methämoglobinämie kann durch die intravenöse Verabreichung von Methylenblau Umgekehrt werden. Jedoch,Methylenblau kann bei Patienten mit G6PD-Mangel eine hämolytische Anämie verursachen, die tödlich sein kann (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN – Andere Spezielle Populationen).

GEGENANZEIGEN

Metoclopramid sollte nicht angewendet werden, wenn eine stimulation der gastrointestinalen Motilität möglich istgefährlich, Z. B. bei gastrointestinalen Blutungen, mechanischer Obstruktion oder perforation.

Metoclopramid ist bei Patienten mit Phäochromozytom kontraindiziert, da das Medikament einehypertensive Krise, wahrscheinlich aufgrund der Freisetzung von Katecholaminen aus dem tumor. Solche hypertensivenKrisen können durch Phentolamin kontrolliert werden.

Metoclopramid ist bei Patienten mit bekannter Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Arzneimittel kontraindiziert.Metoclopramid sollte nicht bei Epileptikern oder Patienten angewendet werden, die andere Arzneimittel erhalten, die wahrscheinlich sindverursachen extrapyramidale Reaktionen, da die Häufigkeit und schwere von Anfällen oder extrapyramidaleReaktionen können erhöht werden.

Klinische Pharmakologie

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Metoclopramid stimuliert die Motilität des oberen gastrointestinaltrakts, ohne den Magen zu stimulieren,biliäre oder pankreassekrete. Seine Wirkungsweise ist unklar. Es scheint Gewebe für die Aktion zu sensibilisierenvon Acetylcholin. Die Wirkung von Metoclopramid auf die Motilität hängt nicht von der intakten vagalen innervation ab,aber es kann durch Anticholinergika abgeschafft werden.

Metoclopramid erhöht den Tonus und die amplitude von magenkontraktionen (insbesondere antralen Kontraktionen), entspannt diePylorus Schließmuskel und die zwölffingerdarmzwiebel, und erhöht die Peristaltik des Zwölffingerdarms und jejunum.bei Beschleunigter Magenentleerung und darmtransit. Es erhöht den ruhetonus des unterenSchließmuskel der Speiseröhre. Es hat wenig, wenn überhaupt, Einfluss auf die Motilität des Dickdarms oder der Gallenblase.

Bei Patienten mit gastroösophagealem reflux und niedrigem LESP (niedrigerer schließmuskeldruck der Speiseröhre), singleorale Dosen von Metoclopramid führen zu dosisbedingten Erhöhungen der LESP. Effekte beginnen bei etwa 5 mg underhöhen Sie durch 20 mg (die größte getestete Dosis). Die Erhöhung der LESP von einer 5 mg Dosis dauert etwa 45Minuten und das von 20 mg dauert zwischen 2 und 3 Stunden. Erhöhte rate der Magenentleerung wurdebeobachtet mit einzelnen oralen Dosen von 10 mg.

Die antiemetischen Eigenschaften von Metoclopramid scheinen ein Ergebnis seines Antagonismus von zentralen undperiphere dopaminrezeptoren. Dopamin erzeugt übelkeit und Erbrechen durch stimulation des medullärenChemorezeptor trigger zone (CTZ) und Metoclopramid blockiert stimulation der CTZ durch Agenten wie ldopaoder Apomorphin, von dem bekannt ist, dass es den Dopaminspiegel erhöht oder dopaminähnlich istEffects. Metoclopramid beseitigt auch die Verlangsamung der Magenentleerung durch Apomorphin.

Wie die Phenothiazine und Verwandte Medikamente, die auch dopaminantagonisten sind, Metoclopramidproduziert Sedierung und kann extrapyramidale Reaktionen hervorrufen, obwohl diese vergleichsweise selten sind(siehe WARNUNGEN). Metoclopramid hemmt die zentralen und peripheren Wirkungen von Apomorphin induziertFreisetzung von Prolaktin und verursacht einen vorübergehenden Anstieg des zirkulierenden aldosteronspiegels, der sein kannverbunden mit vorübergehender Flüssigkeitsretention.

Der Beginn der pharmakologischen Wirkung von Metoclopramid beträgt 1 bis 3 Minuten nach einer intravenösenDosis, 10 bis 15 Minuten nach intramuskulärer Verabreichung und 30 bis 60 Minuten nach oraler VerabreichungDosis; pharmakologische Wirkungen bestehen für 1 bis 2 Stunden.

Pharmakokinetik

Metoclopramid wird schnell und gut absorbiert. Relativ zu einer intravenösen Dosis von 20 mg ist die absolutedie orale Bioverfügbarkeit von Metoclopramid beträgt 80% & plusmn; 15,5% , wie in einer crossover-Studie von 18 gezeigtUntertanen. Spitzenplasmakonzentrationen treten etwa 1 bis 2 Stunden nach einer oralen Einzeldosis auf. Ähnliche Zeit zupeak wird nach einzelnen Dosen im steady state beobachtet.

In einer einzeldosisstudie mit 12 Probanden nimmt die Fläche unter der wirkstoffkonzentrations-Zeit-Kurve Linear zumit Dosen von 20 bis 100 mg. Spitzenkonzentrationen steigen Linear mit der Dosis an; Zeit bis Spitzedie Konzentrationen bleiben gleich; die clearance des ganzen Körpers ist unverändert; und die eliminationsrate bleibtdas gleiche. Die Durchschnittliche eliminationshalbwertszeit bei Personen mit normaler Nierenfunktion beträgt 5 bis 6 Stunden. Linearkinetische Prozesse beschreiben adäquat die absorption und elimination von Metoclopramid.

Ungefähr 85% der Radioaktivität einer oral verabreichten Dosis treten innerhalb von 72 Stunden im Urin auf.Von den 85%, die im Urin ausgeschieden werden, ist etwa die Hälfte als freies oder konjugiertes Metoclopramid vorhanden.

Das Medikament ist nicht umfassend an Plasmaproteine gebunden (etwa 30%). Das ganze Körpervolumen vondie Verteilung ist hoch (etwa 3,5 L/kg), was auf eine ausgedehnte Verteilung des Arzneimittels auf das Gewebe hindeutet.

Nierenfunktionsstörung beeinflusst die clearance von Metoclopramid. In einer Studie mit Patienten mit unterschiedlichem Gradbei Nierenfunktionsstörungen korrelierte eine Verringerung der Kreatinin-clearance mit einer Verringerung des Plasmasclearance, renale clearance, nicht-renale clearance und Erhöhung der eliminationshalbwertszeit. Die Kinetik vonMetoclopramid bei vorliegen einer Nierenfunktionsstörung blieb jedoch linear. Die Reduktion inclearance als Folge einer Nierenfunktionsstörung legt nahe, dass die Anpassung der Erhaltungsdosis nach unten erfolgtsollte getan werden, um drogenansammlung zu vermeiden.

Pharmakokinetische Daten für Erwachsene

Bei pädiatrischen Patienten ist die Pharmakodynamik von Metoclopramid oral und intravenösdie verabreichungen sind sehr variabel und es wurde kein Konzentrations-Wirkungs-Verhältnis festgestellt.

Es gibt nicht genügend zuverlässige Daten, um zu schließen, ob die Pharmakokinetik von Metoclopramid inErwachsene und die Pädiatrische Bevölkerung sind ähnlich. Obwohl es nicht genügend Daten gibt, um dieWirksamkeit von Metoclopramid bei pädiatrischen Patienten mit symptomatischem gastroösophagealem reflux (GER) oderKrebs Chemotherapie-bedingte übelkeit und Erbrechen, seine Pharmakokinetik wurden in diesen untersuchtPatientenpopulationen.

In einer open-label-Studie sechs Pädiatrische Patienten (Altersgruppe, 3.5 Wochen bis 5.4 Monate) mit GER erhaltenMetoclopramid 0.15 mg / kg Lösung zum einnehmen alle 6 Stunden für 10 Dosen. Das mittlere spitzenplasmaKonzentration von Metoclopramid nach der zehnten Dosis war 2-Fach (56.8 μg/L) höher im Vergleich zubeobachtet nach der ersten Dosis (29 & mu;g/ L), die eine arzneimittelakkumulation bei wiederholter Dosierung anzeigt. Nach demzehnte Dosis, die mittlere Zeit bis zum erreichen der spitzenkonzentrationen (2.2 h), Halbwertszeit (4.1 Stunde), clearance (0.67 L/h/kg),und Verteilungsvolumen (4.4 L/kg) von Metoclopramid waren denen ähnlich, die nach dem ersten beobachtet wurdenDosis. Beim jüngsten Patienten (Alter, 3.5 Wochen), Metoclopramid Halbwertszeit nach der ersten und der zehnten Dosis(23.1 und 10.3 hr) war im Vergleich zu anderen Säuglingen aufgrund von reduziertemBodenbeseitigung. Dies kann auf unreife Leber - und nierensysteme bei der Geburt zurückzuführen sein.

Einzelne intravenöse Dosen von Metoclopramid 0,22 bis 0,46 mg / kg (Mittelwert 0,35 mg/kg) wurden verabreichtüber 5 Minuten bis 9 kinderkrebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten (Durchschnittsalter, 11,7 Jahre; Bereich, 7 bis14 Jahre) zur Prophylaxe von zytotoxisch induziertem Erbrechen. Die Metoclopramid-Plasmakonzentrationenextrapoliert auf Zeit null reichte von 65 bis 395 μg/L (Mittelwert, 152 μg / L). Die mittlere eliminationshalbwertszeit,clearance und Verteilungsvolumen von Metoclopramid waren 4,4 hr (Bereich, 1,7 bis 8,3 hr), 0,56 L / h / kg(Bereich, 0,12 bis 1,20 L / h/kg) und 3,0 L/kg (Bereich, 1,0 bis 4,8 L / kg).

In einer anderen Studie erhielten neun Pädiatrische Krebspatienten (Altersgruppe 1 bis 9 Jahre) 4 bis 5 intravenösInfusionen (über 30 Minuten) von Metoclopramid in einer Dosis von 2 mg/kg zur Kontrolle der emesis. Nach dem letztenDosis, die spitzenserumkonzentrationen von Metoclopramid reichten von 1060 bis 5680 μg / L. der Mittelwerteliminationshalbwertszeit, clearance und Verteilungsvolumen von Metoclopramid Betrug 4,5 hr (Bereich 2,0 bis12,5 h), 0,37 L/h/kg (Bereich, 0,10 bis 1,24 L/h/kg) und 1,93 L/kg (Bereich, 0,95 bis 5,50 L/kg).